El primer uso de esta innovadora técnica se ha centrado en la proteína DYRK1A, cuya sobreexpresión está implicada en dolencias como el síndrome de Down
Diseñan con inteligencia artificial una molécula para tratar la enfermedad de Alzheimer-. Unos científicos han desarrollado una innovadora estrategia computacional, mediante inteligencia artificial, que permite diseñar moléculas terapéuticas desde cero, incluso disponiendo de datos experimentales limitados. Y ya la han puesto a prueba con éxito, diseñando una molécula que podría usarse en futuras terapias contra la enfermedad de Alzheimer y quizá incluso contra algunos tipos de cáncer.
El logro es obra de un equipo multidisciplinar, integrado por investigadores de tres centros del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), la Universidad Pontificia Comillas y la empresa AItenea Biotech, en España todas estas entidades.
El primer uso de esta innovadora técnica se ha centrado en la proteína DYRK1A, cuya sobreexpresión está implicada en dolencias como el síndrome de Down, la enfermedad de Alzheimer y ciertos tipos de cáncer. “Estudios recientes sugieren que inhibir esta proteína puede ayudar a prevenir o ralentizar procesos patológicos como la acumulación de proteínas tau hiperfosforiladas, asociadas a la neurodegeneración”, indica Nuria E. Campillo, investigadora del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB, dependiente del CSIC) y coautora del estudio.
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Utilizando inteligencia artificial generativa y modelos predictivos, combinados con técnicas tradicionales como el acoplamiento molecular (docking) y cálculos de teoría del funcional de la densidad (DFT), el equipo ha diseñado y validado químicamente una nueva familia de compuestos. Uno de ellos mostró una potente inhibición de DYRK1A a nivel nanomolar, además de propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, y una buena permeabilidad cerebral, imprescindible para atravesar la barrera hematoencefálica y poder funcionar terapéuticamente.
“Esta estrategia acelera tremendamente el proceso de diseño de nuevas moléculas que, con los métodos habituales, requería muchos años”, asegura David Ríos Insua, profesor de investigación del CSIC en el Instituto de Ciencias Matemáticas (ICMAT) y coautor del estudio. También han participado en este trabajo investigadores del Instituto de Química Médica (IQM, del CSIC).
Los mejores candidatos identificados con este procedimiento se han sintetizado y evaluado mediante ensayos enzimáticos y celulares. Los próximos pasos incluyen la optimización de los compuestos identificados y su evaluación en modelos preclínicos. Además, se refinarán las moléculas haciendo una integración directa de los modelos QSAR con los generativos, y se desarrollarán otros modelos para complementar la predicción de la toxicidad y para hacer más específica la formulación, por ejemplo, evitando la afinidad con otras proteínas. También, se estudiará la posible combinación con técnicas de aprendizaje por refuerzo (una modalidad de inteligencia artificial).
El protocolo desarrollado es adaptable a otros objetivos terapéuticos, lo que abre la posibilidad de aplicarlo en la búsqueda de tratamientos para diversas enfermedades. Este trabajo muestra cómo la integración de la inteligencia artificial con métodos tradicionales puede revolucionar el diseño de fármacos, ofreciendo nuevas vías para el tratamiento de enfermedades complejas.
EO/// Con información de: Amazings y NCYT